ค่ำคืนหนึ่งกลางกรุงปารีส ประเทศฝรั่งเศส ฌาคส์ โซนิแยร์ ภัณฑารักษ์หัวหน้าผู้ดูแลพิพิธภัณฑ์ 'ลูฟว์' พิพิธภัณฑ์ศิลปะที่ใหญ่ที่สุดแห่งหนึ่งของโลก ถูกฆาตกรรมอย่างโหดเหี้ยมในพิพิธภัณฑ์ อย่างไม่ทราบสาเหตุ โดยก่อนเสียชีวิต โซนิแยร์ ได้ทิ้งปริศนาการตาย เป็นศพของเขาที่วางอยู่บนเป็นรูปสัญลักษณ์ 'วิทรูเวียนแมน' หรือรูปคนกางแขนบนดาวห้าแฉก เหมือนเป็น 1 ในผลงานเลื่องชื่อของ ลีโอนาโด ดาวินชี ศิลปินระดับโลก โรเบิรต์ แลงดอน (ทอม แฮงค์) ศาสตราจารย์ด้านศาสนวิทยาสัญลักษณ์แห่งมหาวิทยาลัย ฮาร์วาร์ด จึงได้รับมอบหมายจากหน่วยราชการลับแห่งฝรั่งเศสนำโดย ผู้กอง เบซู ฟาสช์ (ณ็อง เรย์โนลด์) ในการไขรหัสลับของคดีฆาตกรรมอันน่าสยดสยองนี้ ร่วมกับเจ้าหน้าที่กองถอดรหัส แห่งกรมตำรวจฝรั่งเศส โซฟี เนอเวอ (โอเดรย์ ตาตูว์)

แต่ความจริงที่อยู่เบื้องหลังการถอดรหัสครั้งนี้ กลับเปิดโปงเรื่องลับศรัทธา ที่คนเชื่อถือมานานกว่า 2,000 ปี รวมถึงองค์กรทางศาสนาที่ยิ่งใหญ่ระดับโลก 'โอปุสเดอี' ที่อยู่เบื้องหลังความลับสุดสะพรึง ของคริสตศาสนาที่ยอมรับกันทั่วโลก แต่เหตุการณ์กลับพลิกผัน เมื่อผู้บริสุทธิ์อย่าง โรเบิร์ต แลงดอน กลายเป็นอาชญากรข้ามชาติที่เบซู ฟาซ และโอปุสเดอี ต้องกำจัดให้สิ้นซาก...

2 สุดยอดผู้สร้างภาพยนตร์จากเวทีออสการ์ ผู้กำกับ Ron Howard (Parenthood, A Beautiful Mind, Willow, Apollo 13, Cinderella Man) และผู้เขียนบท Akiva Goldsman (Lost in Space, Batman & Robin, A Beautiful Mind, ร่วมเขียนบท Cinderella Man) ที่เคยร่วมงานกันมาจากภาพยนตร์เรื่อง A Beautiful Mind กลับมาร่วมสร้างความตื่นเต้น กับภาพยนตร์ที่คนกล่าวขานกันทั่วโลก ด้วยการชุบชีวิต Robert Langdon ผู้ไขความลับสุดสะพรึง ของภาพเขียนผลงานศิลปินเอกของโลก ในนวนิยายระทึกขวัญชื่อดังระดับ Best Seller ของ Dan Brown เรื่อง The Da Vinci Code สู่แผ่นฟิล์มอย่างยิ่งใหญ่